Ang variant ng immune gene ay nagpapataas ng panganib ng sakit na Parkinson mula sa pagkakalantad sa pestisidyo

Ang pagkakalantad sa mga pyrethroid ay maaaring magpataas ng panganib ng sakit na Parkinson dahil sa interaksyon nito sa genetics sa pamamagitan ng immune system.
Ang mga pyrethroid ay matatagpuan sa karamihan ng mga komersyal namga pestisidyo sa bahayBagama't nakalalason ang mga ito sa mga insekto, sa pangkalahatan ay itinuturing silang ligtas para sa pakikipag-ugnayan sa tao ng mga pederal na awtoridad.
Ang mga pagkakaiba-iba ng henetiko at pagkakalantad sa pestisidyo ay tila nakakaimpluwensya sa panganib ng sakit na Parkinson. Natuklasan ng isang bagong pag-aaral ang kaugnayan sa pagitan ng dalawang salik na ito ng panganib, na nagbibigay-diin sa papel ng tugon ng immune system sa paglala ng sakit.
Ang mga natuklasan ay may kaugnayan sa isang klase ngmga pestisidyotinatawag na mga pyrethroid, na matatagpuan sa karamihan ng mga komersyal na pestisidyo sa bahay at lalong ginagamit sa agrikultura habang unti-unting nawawala ang ibang mga pestisidyo. Bagama't ang mga pyrethroid ay neurotoxic sa mga insekto, sa pangkalahatan ay itinuturing ng mga pederal na awtoridad na ligtas ang mga ito para sa pagkakalantad sa tao.
Ang pag-aaral ang unang nag-uugnay sa pagkakalantad sa pyrethroid sa genetic risk para sa Parkinson's disease at nangangailangan ng mga follow-up na pag-aaral, ayon sa co-senior author na si Malu Tansi, Ph.D., assistant professor ng physiology sa Emory University School of Medicine.
Ang genetic variant na natuklasan ng pangkat ay nasa non-coding region ng MHC II (major histocompatibility complex class II) genes, isang grupo ng mga gene na kumokontrol sa immune system.
“Hindi namin inaasahan na makakahanap kami ng isang partikular na kaugnayan sa mga pyrethroid,” sabi ni Tansey. “Alam na ang matinding pagkakalantad sa mga pyrethroid ay maaaring magdulot ng immune dysfunction, at ang mga molekula na kanilang naaapektuhan ay matatagpuan sa mga immune cell; Kailangan na natin ngayong maunawaan nang higit pa kung paano nakakaapekto ang pangmatagalang pagkakalantad sa immune system at sa gayon ay nagpapahusay sa paggana nito.” Panganib ng sakit na Kinson.”
"Mayroon nang matibay na ebidensya na ang pamamaga ng utak o ang sobrang aktibong sistemang immune ay maaaring mag-ambag sa paglala ng sakit na Parkinson. "Sa tingin namin, ang maaaring nangyayari rito ay ang mga pagkakalantad sa kapaligiran ay maaaring magpabago sa tugon ng immune system sa ilang tao, na nagpapalaganap ng talamak na pamamaga sa utak."
Para sa pag-aaral, ang mga mananaliksik ng Emory sa pangunguna nina Tansey at Jeremy Boss, Ph.D., pinuno ng Department of Microbiology and Immunology, ay nakipagtulungan kina Stuart Factor, Ph.D., direktor ng Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, at Beate Ritz., MD, University of California, San Francisco. Sa pakikipagtulungan ng mga mananaliksik sa pampublikong kalusugan sa UCLA, Ph.D. Ang unang may-akda ng artikulo ay si George T. Kannarkat, MD.
Gumamit ang mga mananaliksik ng UCLA ng isang heograpikong database ng California na sumasaklaw sa 30 taon ng paggamit ng pestisidyo sa agrikultura. Tinukoy nila ang pagkakalantad batay sa distansya (tirahan at trabaho ng isang tao) ngunit hindi sinukat ang antas ng pestisidyo sa katawan. Ang mga pyrethroid ay pinaniniwalaang mabilis na nasisira, lalo na kapag nalantad sa sikat ng araw, na may kalahating buhay sa lupa na ilang araw hanggang linggo.
Sa 962 na kalahok mula sa Central Valley ng California, ang isang karaniwang variant ng MHC II na sinamahan ng pagkakalantad sa mga pestisidyong pyrethroid na mas mataas sa karaniwan ay nagpataas ng panganib ng sakit na Parkinson. Ang pinaka-mapanganib na anyo ng gene (mga indibidwal na may dalawang risk alleles) ay natagpuan sa 21% ng mga pasyenteng may sakit na Parkinson at 16% ng mga kontrol.
Sa grupong ito, ang pagkakalantad sa gene o pyrethroid lamang ay hindi lubos na nagpataas ng panganib ng Parkinson's disease, ngunit ang kombinasyon ay malaki ang naitulong. Kung ikukumpara sa karaniwan, ang mga taong nalantad sa mga pyrethroid at may pinakamataas na panganib na anyo ng MHC II gene ay may 2.48 beses na mas malaking panganib na magkaroon ng Parkinson's disease kaysa sa mga may mas kaunting pagkakalantad at may pinakamababang panganib na anyo ng gene. Ang pagkakalantad sa iba pang mga uri ng pestisidyo, tulad ng mga organophosphate o paraquat, ay hindi nagpapataas ng panganib sa parehong paraan.
Ang mas malalaking pag-aaral sa henetiko, kabilang si Factor at ang kanyang mga pasyente, ay dati nang nag-ugnay sa mga pagkakaiba-iba ng gene ng MHC II sa sakit na Parkinson. Nakakagulat na ang parehong genetic variant ay nakakaapekto sa panganib ng sakit na Parkinson nang iba sa mga Caucasian/Europeo at mga Tsino. Ang mga gene ng MHC II ay lubhang nag-iiba sa pagitan ng mga indibidwal; samakatuwid, ang mga ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpili ng mga organ transplant.
Ipinakita ng ibang mga eksperimento na ang mga genetic variation na nauugnay sa sakit na Parkinson ay nauugnay sa paggana ng immune cell. Natuklasan ng mga mananaliksik na sa 81 pasyente ng sakit na Parkinson at mga European control mula sa Emory University, ang mga immune cell mula sa mga taong may high-risk MHC II gene variants mula sa pag-aaral sa California ay nagpakita ng mas maraming MHC molecule.
Ang mga molekula ng MHC ang siyang pinagbabatayan ng proseso ng "presentasyon ng antigen" at siyang puwersang nagtutulak sa pag-activate ng mga T cell at pag-eengganyo sa iba pang bahagi ng immune system. Ang ekspresyon ng MHC II ay tumataas sa mga tahimik na selula ng mga pasyenteng may Parkinson's disease at malulusog na kontrol, ngunit mas malaking tugon sa hamon ng immune system ang naoobserbahan sa mga pasyenteng may Parkinson's disease na may mas mataas na panganib na mga genotype;
Ang konklusyon ng mga may-akda: “Iminumungkahi ng aming datos na ang mga cellular biomarker, tulad ng pag-activate ng MHC II, ay maaaring mas kapaki-pakinabang kaysa sa mga natutunaw na molekula sa plasma at cerebrospinal fluid para sa pagtukoy ng mga taong nasa panganib ng sakit o para sa pagrerekrut ng mga pasyente na lumahok sa mga pagsubok ng mga immunomodulatory na gamot.” ”Pagsubok.”
Ang pag-aaral ay sinuportahan ng National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), ng National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), ng National Institute of General Medical Sciences (GM47310), ng Sartain Lanier Family Foundation, at ng Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.