Ang pagkakalantad sa pyrethroids ay maaaring tumaas ang panganib ng sakit na Parkinson dahil sa pakikipag-ugnayan sa genetics sa pamamagitan ng immune system.
Ang mga pyrethroid ay matatagpuan sa karamihan ng komersyalmga pestisidyo sa bahay.Bagama't sila ay neurotoxic sa mga insekto, ang mga ito ay karaniwang itinuturing na ligtas para sa pakikipag-ugnayan ng tao ng mga pederal na awtoridad.
Ang mga pagkakaiba-iba ng genetiko at pagkakalantad sa pestisidyo ay lumilitaw na nakakaimpluwensya sa panganib ng sakit na Parkinson.Ang isang bagong pag-aaral ay nakahanap ng isang link sa pagitan ng dalawang mga kadahilanan ng panganib, na nagpapakita ng papel ng immune response sa paglala ng sakit.
Ang mga natuklasan ay nauugnay sa isang klase ngmga pestisidyotinatawag na pyrethroids, na matatagpuan sa karamihan ng mga komersyal na pestisidyo sa sambahayan at lalong ginagamit sa agrikultura habang ang iba pang mga pestisidyo ay inalis na.Bagama't ang mga pyrethroid ay neurotoxic sa mga insekto, karaniwang itinuturing ng mga pederal na awtoridad na ligtas ang mga ito para sa pagkakalantad ng tao.
Ang pag-aaral ang unang nag-uugnay sa pagkakalantad sa pyrethroid sa genetic na panganib para sa Parkinson's disease at ginagarantiyahan ang mga follow-up na pag-aaral, sabi ng co-senior author na si Malu Tansi, Ph.D., assistant professor of physiology sa Emory University School of Medicine.
Ang genetic variant na natuklasan ng team ay nasa non-coding region ng MHC II (major histocompatibility complex class II) genes, isang grupo ng mga gene na kumokontrol sa immune system.
"Hindi namin inaasahan na makahanap ng isang tiyak na link sa pyrethroids," sabi ni Tansey."Alam na ang talamak na pagkakalantad sa pyrethroids ay maaaring magdulot ng immune dysfunction, at ang mga molecule na kanilang ginagalawan ay matatagpuan sa immune cells;Kailangan na nating maunawaan ang higit pa tungkol sa kung paano nakakaapekto ang pangmatagalang pagkakalantad sa immune system at sa gayon ay pinahuhusay ang paggana nito."Panganib ng sakit na Kinson."
"Mayroon nang matibay na ebidensya na ang pamamaga ng utak o isang sobrang aktibong immune system ay maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng sakit na Parkinson."Sa tingin namin kung ano ang maaaring mangyari dito ay maaaring baguhin ng mga exposure sa kapaligiran ang immune response sa ilang mga tao, na nagsusulong ng talamak na pamamaga sa utak."
Para sa pag-aaral, ang mga mananaliksik ng Emory na pinamumunuan nina Tansey at Jeremy Boss, Ph.D., tagapangulo ng Department of Microbiology and Immunology, ay nakipagtulungan kay Stuart Factor, Ph.D., direktor ng Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, at Beate Ritz., MD, Unibersidad ng California, San Francisco.Sa pakikipagtulungan ng mga mananaliksik sa pampublikong kalusugan sa UCLA, Ph.D.Ang unang may-akda ng artikulo ay si George T. Kannarkat, MD.
Gumamit ang mga mananaliksik ng UCLA ng isang geographic database ng California na sumasaklaw sa 30 taon ng paggamit ng pestisidyo sa agrikultura.Tinukoy nila ang pagkakalantad batay sa distansya (mga address ng trabaho at tahanan ng isang tao) ngunit hindi sinukat ang mga antas ng pestisidyo sa katawan.Ang mga pyrethroid ay inaakala na medyo mabilis na bumababa, lalo na kapag nalantad sa sikat ng araw, na may kalahating buhay sa lupa ng mga araw hanggang linggo.
Sa 962 na paksa mula sa Central Valley ng California, isang karaniwang variant ng MHC II na sinamahan ng higit sa average na pagkakalantad sa mga pyrethroid pesticides ay nagpapataas ng panganib ng sakit na Parkinson.Ang pinaka-mapanganib na anyo ng gene (mga indibidwal na nagdadala ng dalawang risk alleles) ay natagpuan sa 21% ng mga pasyenteng may Parkinson's disease at 16% ng mga kontrol.
Sa pangkat na ito, ang pagkakalantad sa gene o pyrethroid lamang ay hindi makabuluhang nagpapataas ng panganib ng sakit na Parkinson, ngunit ginawa ng kumbinasyon.Kung ikukumpara sa karaniwan, ang mga taong nalantad sa pyrethroids at may pinakamataas na panganib na anyo ng MHC II gene ay may 2.48 beses na mas mataas na panganib na magkaroon ng sakit na Parkinson kaysa sa mga may mas kaunting pagkakalantad at nagdadala ng pinakamababang panganib na anyo ng gene.panganib.Ang pagkakalantad sa iba pang mga uri ng pestisidyo, tulad ng mga organophosphate o paraquat, ay hindi nagpapataas ng panganib sa parehong paraan.
Ang mas malalaking genetic na pag-aaral, kabilang ang Factor at ang kanyang mga pasyente, ay dati nang nag-ugnay sa mga pagkakaiba-iba ng gene ng MHC II sa sakit na Parkinson.Nakakagulat, ang parehong genetic na variant ay nakakaapekto sa panganib ng sakit na Parkinson sa iba't ibang paraan sa mga Caucasians/European at Chinese.Malaki ang pagkakaiba ng mga gene ng MHC II sa pagitan ng mga indibidwal;samakatuwid, gumaganap sila ng mahalagang papel sa pagpili ng mga organ transplant.
Ipinakita ng iba pang mga eksperimento na ang mga pagkakaiba-iba ng genetic na nauugnay sa sakit na Parkinson ay nauugnay sa paggana ng immune cell.Natuklasan ng mga mananaliksik na sa 81 mga pasyente ng Parkinson's disease at European controls mula sa Emory University, ang mga immune cell mula sa mga taong may mataas na panganib na MHC II gene variant mula sa pag-aaral sa California ay nagpakita ng mas maraming MHC molecule.
Ang mga molekula ng MHC ay sumasailalim sa proseso ng "pagtatanghal ng antigen" at ito ang puwersang nagtutulak na nagpapagana ng mga T cells at umaakit sa natitirang bahagi ng immune system.Ang expression ng MHC II ay nadagdagan sa mga tahimik na selula ng mga pasyente ng Parkinson's disease at malusog na mga kontrol, ngunit ang mas malaking pagtugon sa immune challenge ay sinusunod sa mga pasyente ng Parkinson's disease na may mas mataas na panganib na mga genotype;
Ang mga may-akda ay nagtapos: "Ang aming data ay nagmumungkahi na ang mga cellular biomarker, tulad ng MHC II activation, ay maaaring maging mas kapaki-pakinabang kaysa sa mga natutunaw na molekula sa plasma at cerebrospinal fluid para sa pagtukoy ng mga taong nasa panganib ng sakit o para sa pag-recruit ng mga pasyente upang lumahok sa mga pagsubok ng mga immunomodulatory na gamot."" Pagsusulit."
Ang pag-aaral ay suportado ng National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), ang National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), ang National Institute of General Medical Sciences (GM47310), ang Sartainier Family Foundation, at Laninier Family Foundation. ang Michael J. Foxpa Kingson Foundation para sa Pananaliksik sa Sakit.
Oras ng post: Hun-04-2024