Ang mga bed net na naglalaman ng pyrethroid clofenpyr (CFP) at ang pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) ay isinusulong sa mga endemic na bansa upang mapabuti ang kontrol ng malaria na ipinadala ng mga lamok na lumalaban sa pyrethroid. Ang CFP ay isang proinsecticide na nangangailangan ng pag-activate ng mosquito cytochrome P450 monooxygenase (P450), at pinapahusay ng PBO ang bisa ng pyrethroids sa pamamagitan ng pagpigil sa pagkilos ng mga enzyme na ito sa mga lamok na lumalaban sa pyrethroid. Kaya, ang P450 na pagsugpo ng PBO ay maaaring mabawasan ang bisa ng pyrethroid-CFP nets kapag ginamit sa parehong tahanan bilang pyrethroid-PBO nets.
Dalawang eksperimental na pagsubok sa sabungan ang isinagawa upang suriin ang dalawang magkaibang uri ng pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) nang nag-iisa at kasama ng pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomological implikasyon ng paggamit Pyrethroid resistance Vector population sa southern Benin. Sa parehong pag-aaral, lahat ng uri ng mesh ay nasubok sa single at double mesh treatment. Ang mga bioassay ay isinagawa din upang masuri ang paglaban sa droga ng mga populasyon ng vector sa kubo at upang pag-aralan ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng CFP at PBO.
Ang populasyon ng vector ay sensitibo sa CFP ngunit nagpakita ng mataas na antas ng paglaban sa mga pyrethroid, ngunit ang paglaban na ito ay napagtagumpayan ng pre-exposure sa PBO. Malaking nabawasan ang vector mortality sa mga kubo gamit ang kumbinasyon ng pyrethroid-CFP nets at pyrethroid-PBO nets kumpara sa mga kubo na gumagamit ng dalawang pyrethroid-CFP nets (74% para sa Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83 % ), p < 0.001). Ang pre-exposure sa PBO ay nagbawas ng toxicity ng CFP sa mga bioassay ng bote, na nagmumungkahi na ang epektong ito ay maaaring dahil sa antagonism sa pagitan ng CFP at PBO. Ang dami ng namamatay sa vector ay mas mataas sa mga kubo na gumagamit ng mga kumbinasyon ng mga lambat na naglalaman ng mga lambat na pyrethroid-CFP kumpara sa mga kubo na walang mga lambat na pyrethroid-CFP, at kapag ang mga lambat na pyrethroid-CFP ay ginamit nang mag-isa bilang dalawang lambat. Kapag ginamit nang magkasama, ang dami ng namamatay ay pinakamataas (83-85%).
Ang pag-aaral na ito ay nagpakita na ang pagiging epektibo ng mga pyrethroid-CFP meshes ay nabawasan kapag ginamit kasama ng pyrethroid-PBO ITN kumpara sa paggamit lamang, samantalang ang pagiging epektibo ng mga kumbinasyon ng mesh na naglalaman ng mga pyrethroid-CFP meshes ay mas mataas. Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang pagbibigay-priyoridad sa pamamahagi ng mga network ng pyrethroid-CFP kaysa sa iba pang mga uri ng network ay magpapalaki ng mga epekto ng pagkontrol ng vector sa mga katulad na sitwasyon.
Ang mga insecticide-treated bed nets (ITNs) na naglalaman ng pyrethroid insecticides ay naging mainstay ng malaria control sa nakalipas na dalawang dekada. Mula noong 2004, humigit-kumulang 2.5 bilyong mga bed net na ginagamot sa insecticide ang naibigay sa sub-Saharan Africa [1], na nagreresulta sa pagtaas ng proporsyon ng populasyon na natutulog sa ilalim ng mga bed net na ginagamot sa insecticide mula 4% hanggang 47% [2]. Malaki ang epekto ng pagpapatupad na ito. Tinatayang humigit-kumulang 2 bilyong kaso ng malaria at 6.2 milyong pagkamatay ang naiwasan sa buong mundo sa pagitan ng 2000 at 2021, na may mga pagsusuri sa pagmomodelo na nagmumungkahi na ang mga lambat na ginagamot sa insecticide ay isang pangunahing driver ng benepisyong ito [2, 3]. Gayunpaman, ang mga pagsulong na ito ay may presyo: pinabilis na ebolusyon ng pyrethroid resistance sa mga populasyon ng malaria vector. Bagama't ang mga lambat sa kama na ginagamot ng pyrethroid na insecticide ay maaari pa ring magbigay ng indibidwal na proteksyon laban sa malaria sa mga lugar kung saan ang mga vector ay nagpapakita ng pyrethroid resistance [4], hinuhulaan ng mga pag-aaral sa pagmomodelo na sa mas mataas na antas ng paglaban, ang mga lambat na ginagamot sa insecticide ay magbabawas ng epidemiological na epekto [5]. . Kaya, ang pyrethroid resistance ay isa sa mga pinaka makabuluhang banta sa napapanatiling pag-unlad sa pagkontrol ng malaria.
Sa nakalipas na ilang taon, isang bagong henerasyon ng insecticide-treated bed nets, na pinagsasama ang pyrethroids sa pangalawang kemikal, ay binuo upang mapabuti ang kontrol ng malaria na ipinadala ng mga lamok na lumalaban sa pyrethroid. Ang unang bagong klase ng ITN ay naglalaman ng synergist piperonyl butoxide (PBO), na nagpapalakas ng pyrethroids sa pamamagitan ng pag-neutralize ng mga detoxifying enzyme na nauugnay sa pyrethroid resistance, partikular na ang bisa ng cytochrome P450 monooxygenases (P450s) [6]. Ang mga bednet na ginagamot sa fluprone (CFP), isang azole insecticide na may bagong mekanismo ng pagkilos na nagta-target sa cellular respiration, ay naging available din kamakailan. Kasunod ng pagpapakita ng pinahusay na epekto ng entomological sa mga pagsubok sa piloto ng kubo [7, 8], isang serye ng cluster randomized controlled trials (cRCT) ang isinagawa upang suriin ang mga benepisyo sa kalusugan ng publiko ng mga lambat na ito kumpara sa mga lambat na ginagamot sa insecticide gamit ang mga pyrethroid lamang at ibigay ang kinakailangang ebidensya upang ipaalam ang mga rekomendasyon sa patakaran mula sa World Health Organization (WHO) [9]. Batay sa katibayan ng pinabuting epekto ng epidemiological mula sa mga CRCT sa Uganda [11] at Tanzania [12], inendorso ng WHO ang pyrethroid-PBO insecticide-treated bednets [10]. Ang pyrethroid-CFP ITN ay nai-publish kamakailan pagkatapos ng parallel RCTs sa Benin [13] at Tanzania [14] ay nagpakita na ang prototype ITN (Interceptor® G2) ay nagbawas ng saklaw ng childhood malaria ng 46% at 44%, ayon sa pagkakabanggit. 10]. ].
Kasunod ng mga panibagong pagsisikap ng Global Fund at iba pang mga pangunahing donor ng malaria upang tugunan ang paglaban sa insecticide sa pamamagitan ng pagpapabilis sa pagpapakilala ng mga bagong bednet [15], ginagamit na ang mga pyrethroid-PBO at pyrethroid-CFP bednet sa mga endemic na lugar. Pinapalitan ang tradisyonal na pamatay-insekto. ginagamot na mga lambat sa kama na gumagamit lamang ng mga pyrethroid. Sa pagitan ng 2019 at 2022, ang proporsyon ng PBO pyrethroid mosquito nets na ibinibigay sa sub-Saharan Africa ay tumaas mula 8% hanggang 51% [1], habang ang PBO pyrethroid mosquito nets, kabilang ang CFP pyrethroid mosquito nets , ang "dual action" na kulambo ay inaasahan sa mga kulambo. account para sa 56% ng mga pagpapadala. Pumasok sa merkado ng Africa pagsapit ng 2025[16]. Bilang katibayan ng pagiging epektibo ng pyrethroid-PBO at pyrethroid-CFP kulambo ay patuloy na lumalaki, ang mga lambat na ito ay inaasahang magiging mas malawak na magagamit sa mga darating na taon. Kaya, mayroong lumalaking pangangailangan upang punan ang mga puwang ng impormasyon tungkol sa pinakamainam na paggamit ng mga bagong henerasyong insecticide-treated bed nets upang makamit ang maximum na epekto kapag pinalaki para sa ganap na paggamit ng pagpapatakbo.
Dahil sa kasabay na paglaganap ng pyrethroid CFP at pyrethroid PBO kulambo, ang National Malaria Control Program (NMCP) ay may isang operational research na tanong: Mababawasan ba ang bisa nito – PBO ITN? Ang dahilan ng pag-aalala na ito ay ang PBO ay kumikilos sa pamamagitan ng pagpigil sa lamok na P450 enzymes [6], samantalang ang CFP ay isang proinsecticide na nangangailangan ng activation sa pamamagitan ng P450s [17]. Samakatuwid, ipinapalagay na kapag ginamit ang pyrethroid-CFP ITN at pyrethroid-CFP ITN sa iisang tahanan, maaaring mabawasan ng inhibitory effect ng PBO sa P450 ang bisa ng pyrethroid-CFP ITN. Ipinakita ng ilang mga pag-aaral sa laboratoryo na ang pre-exposure sa PBO ay binabawasan ang talamak na toxicity ng CFP sa mga vector ng lamok sa direktang pagkakalantad ng bioassays [18,19,20,21,22]. Gayunpaman, kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral sa pagitan ng iba't ibang mga network sa larangan, ang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga kemikal na ito ay magiging mas kumplikado. Sinuri ng mga hindi nai-publish na pag-aaral ang mga epekto ng paggamit ng iba't ibang uri ng mga lambat na ginagamot sa insecticide nang magkasama. Kaya, ang mga field study na tinatasa ang epekto ng paggamit ng kumbinasyon ng insecticide-treated pyrethroid-CFP at pyrethroid-PBO bed nets sa parehong sambahayan ay makakatulong na matukoy kung ang potensyal na antagonism sa pagitan ng mga ganitong uri ng lambat ay nagdudulot ng problema sa pagpapatakbo at makakatulong na matukoy ang pinakamahusay na deployment ng diskarte. . para sa pantay na ipinamahagi nitong mga rehiyon.
Oras ng post: Set-21-2023