Ang mga lambat na naglalaman ng pyrethroid clofenpyr (CFP) at pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) ay itinataguyod sa mga bansang endemiko upang mapabuti ang pagkontrol sa malaria na naililipat ng mga lamok na lumalaban sa pyrethroid. Ang CFP ay isang proinsecticide na nangangailangan ng pag-activate ng cytochrome P450 monooxygenase (P450) ng lamok, at pinahuhusay ng PBO ang bisa ng mga pyrethroid sa pamamagitan ng pagpigil sa pagkilos ng mga enzyme na ito sa mga lamok na lumalaban sa pyrethroid. Kaya naman, ang pagpigil sa P450 ng PBO ay maaaring makabawas sa bisa ng mga lambat na pyrethroid-CFP kapag ginamit sa iisang tahanan kasama ang mga lambat na pyrethroid-PBO.
Dalawang eksperimental na pagsubok sa cockpit ang isinagawa upang suriin ang dalawang magkaibang uri ng pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) nang mag-isa at kasama ng pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Mga implikasyon sa entomolohiya ng paggamit ng mga populasyon ng vector na may resistensya sa pyrethroid sa katimugang Benin. Sa parehong pag-aaral, lahat ng uri ng mesh ay sinubukan sa mga single at double mesh treatment. Isinagawa rin ang mga bioassay upang masuri ang resistensya sa gamot ng mga populasyon ng vector sa kubo at upang pag-aralan ang interaksyon sa pagitan ng CFP at PBO.
Ang populasyon ng vector ay sensitibo sa CFP ngunit nagpakita ng mataas na antas ng resistensya sa mga pyrethroid, ngunit ang resistensyang ito ay nalampasan ng pre-exposure sa PBO. Ang mortality ng vector ay makabuluhang nabawasan sa mga kubo gamit ang kumbinasyon ng mga pyrethroid-CFP nets at pyrethroid-PBO nets kumpara sa mga kubo na gumagamit ng dalawang pyrethroid-CFP nets (74% para sa Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0.001). Ang pre-exposure sa PBO ay nagbawas ng toxicity ng CFP sa mga bottle bioassay, na nagmumungkahi na ang epektong ito ay maaaring dahil sa antagonism sa pagitan ng CFP at PBO. Ang mortality ng vector ay mas mataas sa mga kubo na gumagamit ng mga kumbinasyon ng mga lambat na naglalaman ng mga pyrethroid-CFP nets kumpara sa mga kubo na walang pyrethroid-CFP nets, at kapag ang mga pyrethroid-CFP nets ay ginamit nang mag-isa bilang dalawang lambat. Kapag ginamit nang magkasama, ang mortality ay pinakamataas (83-85%).
Ipinakita ng pag-aaral na ito na ang bisa ng mga pyrethroid-CFP mesh ay nabawasan nang gamitin kasama ng pyrethroid-PBO ITN kumpara sa paggamit nang mag-isa, samantalang ang bisa ng mga kombinasyon ng mesh na naglalaman ng mga pyrethroid-CFP mesh ay mas mataas. Ipinahihiwatig ng mga resultang ito na ang pagbibigay-priyoridad sa distribusyon ng mga pyrethroid-CFP network kaysa sa iba pang mga uri ng network ay magpapalaki sa mga epekto ng vector control sa mga katulad na sitwasyon.
Ang mga insecticide-treated bed nets (ITNs) na naglalaman ng pyrethroid insecticides ay naging pangunahing sangkap sa pagkontrol ng malaria sa nakalipas na dalawang dekada. Simula noong 2004, humigit-kumulang 2.5 bilyong insecticide-treated bed nets ang naibigay sa sub-Saharan Africa [1], na nagresulta sa pagtaas ng proporsyon ng populasyon na natutulog sa ilalim ng insecticide-treated bed nets mula 4% hanggang 47% [2]. Malaki ang epekto ng implementasyong ito. Tinatayang humigit-kumulang 2 bilyong kaso ng malaria at 6.2 milyong pagkamatay ang naiwasan sa buong mundo sa pagitan ng 2000 at 2021, kung saan ang mga pagsusuri sa pagmomodelo ay nagmumungkahi na ang mga insecticide-treated nets ay isang pangunahing dahilan ng benepisyong ito [2, 3]. Gayunpaman, ang mga pagsulong na ito ay may kaakibat na kapalit: pinabilis na ebolusyon ng pyrethroid resistance sa mga populasyon ng malaria vector. Bagama't ang mga pyrethroid insecticide-treated bed nets ay maaari pa ring magbigay ng indibidwal na proteksyon laban sa malaria sa mga lugar kung saan ang mga vector ay nagpapakita ng pyrethroid resistance [4], hinuhulaan ng mga pag-aaral sa pagmomodelo na sa mas mataas na antas ng resistensya, ang mga insecticide-treated bed nets ay magbabawas sa epidemiological impact [5]. Kaya naman, ang resistensya sa pyrethroid ay isa sa pinakamahalagang banta sa napapanatiling pag-unlad sa pagkontrol ng malaria.
Sa nakalipas na ilang taon, isang bagong henerasyon ng mga lambat na ginamot gamit ang insecticide, na pinagsasama ang mga pyrethroid at pangalawang kemikal, ang nabuo upang mapabuti ang pagkontrol sa malaria na naililipat ng mga lamok na lumalaban sa pyrethroid. Ang unang bagong klase ng ITN ay naglalaman ng synergist piperonyl butoxide (PBO), na nagpapalakas sa mga pyrethroid sa pamamagitan ng pag-neutralize ng mga detoxifying enzyme na nauugnay sa resistensya sa pyrethroid, lalo na ang bisa ng mga cytochrome P450 monooxygenases (P450s) [6]. Ang mga lambat na ginamot gamit ang fluprone (CFP), isang azole insecticide na may bagong mekanismo ng pagkilos na naka-target sa cellular respiration, ay naging available din kamakailan. Kasunod ng demonstrasyon ng pinahusay na epekto sa entomolohiya sa mga hut pilot trial [7, 8], isang serye ng cluster randomized controlled trials (cRCT) ang isinagawa upang suriin ang mga benepisyo sa kalusugan ng publiko ng mga lambat na ito kumpara sa mga lambat na ginamot gamit ang insecticide gamit lamang ang mga pyrethroid at magbigay ng kinakailangang ebidensya upang magbigay ng impormasyon sa mga rekomendasyon sa patakaran mula sa World Health Organization (WHO) [9]. Batay sa ebidensya ng pinabuting epekto sa epidemiolohiya mula sa mga CRCT sa Uganda [11] at Tanzania [12], inendorso ng WHO ang mga lambat na ginamot gamit ang pyrethroid-PBO insecticide [10]. Ang pyrethroid-CFP ITN ay inilathala rin kamakailan matapos ang mga parallel na RCT sa Benin [13] at Tanzania [14] na nagpakita na ang prototype na ITN (Interceptor® G2) ay nakapagbawas ng insidente ng malaria sa mga bata ng 46% at 44%, ayon sa pagkakabanggit. 10].
Kasunod ng panibagong pagsisikap ng Global Fund at iba pang pangunahing donor ng malaria upang matugunan ang resistensya sa insecticide sa pamamagitan ng pagpapabilis ng pagpapakilala ng mga bagong bednet [15], ang mga pyrethroid-PBO at pyrethroid-CFP bednet ay ginagamit na sa mga endemikong lugar. Pinapalitan ang mga tradisyonal na insecticide. mga treated bed net na gumagamit lamang ng mga pyrethroid. Sa pagitan ng 2019 at 2022, ang proporsyon ng mga PBO pyrethroid mosquito nets na ibinibigay sa sub-Saharan Africa ay tumaas mula 8% hanggang 51% [1], habang ang mga PBO pyrethroid mosquito nets, kabilang ang mga CFP pyrethroid mosquito nets, ang mga "dual action" mosquito nets ay inaasahang bubuo sa 56% ng mga kargamento. Papasok sa merkado ng Africa pagsapit ng 2025[16]. Habang patuloy na lumalaki ang ebidensya ng bisa ng mga pyrethroid-PBO at pyrethroid-CFP mosquito nets, inaasahang mas malawak na makukuha ang mga lambat na ito sa mga darating na taon. Kaya naman, mayroong lumalaking pangangailangan upang punan ang mga kakulangan sa impormasyon tungkol sa pinakamainam na paggamit ng mga bagong henerasyon ng mga lambat na ginamot gamit ang insecticide upang makamit ang pinakamataas na epekto kapag pinalawak para sa ganap na paggamit.
Dahil sa sabay-sabay na paglaganap ng pyrethroid CFP at pyrethroid PBO mosquito nets, ang National Malaria Control Program (NMCP) ay may isang tanong sa pananaliksik na pang-operasyon: Mababawasan ba ang bisa nito – ang PBO ITN? Ang dahilan ng pag-aalalang ito ay ang PBO ay kumikilos sa pamamagitan ng pagpigil sa mga enzyme ng lamok na P450 [6], samantalang ang CFP ay isang proinsecticide na nangangailangan ng pag-activate sa pamamagitan ng P450s [17]. Samakatuwid, ipinapalagay na kapag ang pyrethroid-CFP ITN at pyrethroid-CFP ITN ay ginamit sa iisang tahanan, ang inhibitory effect ng PBO sa P450 ay maaaring makabawas sa bisa ng pyrethroid-CFP ITN. Ipinakita ng ilang pag-aaral sa laboratoryo na ang pre-exposure sa PBO ay nakakabawas sa acute toxicity ng CFP sa mga mosquito vector sa direct exposure bioassays [18,19,20,21,22]. Gayunpaman, kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral sa pagitan ng iba't ibang network sa larangan, ang mga interaksyon sa pagitan ng mga kemikal na ito ay magiging mas kumplikado. Sinuri ng mga hindi nailathalang pag-aaral ang mga epekto ng paggamit ng iba't ibang uri ng insecticide-treated nets nang magkasama. Kaya naman, ang mga pag-aaral sa larangan na sumusuri sa epekto ng paggamit ng kombinasyon ng pyrethroid-CFP na ginamot gamit ang insecticide at pyrethroid-PBO bed nets sa iisang sambahayan ay makakatulong upang matukoy kung ang potensyal na antagonismo sa pagitan ng mga ganitong uri ng lambat ay nagdudulot ng problema sa operasyon at makakatulong upang matukoy ang pinakamahusay na paglalapat ng estratehiya para sa mga rehiyon nito na pantay ang distribusyon.
Oras ng pag-post: Set-21-2023