Thiostreptonay isang napakakumplikadong natural na produktong bacterial na ginagamit bilang pangkasalukuyanbeterinaryo na antibiotikoat mayroon ding mahusay na aktibidad laban sa malarya at kanser. Sa kasalukuyan, ito ay ganap na na-synthesize sa pamamagitan ng kemikal.
Ang Thiostrepton, na unang inihiwalay mula sa bakterya noong 1955, ay may kakaibang aktibidad na antibiotic: pinipigilan nito ang biosynthesis ng protina sa pamamagitan ng pagbigkis sa ribosomal RNA at mga kaugnay na protina nito. Natuklasan ni Dorothy Crowfoot Hodgkin, isang British crystallographer at nagwagi ng Nobel Prize noong 1964, ang istruktura noong 1970.
Ang Thiostrepton ay naglalaman ng 10 singsing, 11 peptide bond, malawak na unsaturation, at 17 stereocenter. Mas mahirap pa rito ang katotohanang napakasensitibo nito sa mga asido at base. Ito ang parent compound at ang pinakakumplikadong miyembro ng pamilya ng antibiotic na thiopeptide.
Ngayon, ang tambalang ito ay natalo na sa artipisyal na matamis na pananalita ng propesor ng kimika na si KS Nicolaou at ng kanyang mga kasamahan mula sa Scripps Research Institute at sa University of California sa San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 at 5092 (2004)].
Si Christopher J. Moody, Senior Research Fellow sa Department of Chemistry sa University of Exeter, UK, ay nagkomento: “Ito ay isang makasaysayang sintesis at isang kahanga-hangang tagumpay ng grupong Nicolaou.” doxorubicin D.
Susi sa istruktura ngTHIOSTREPTONay ang dehydropiperidine ring, na sumusuporta sa didehydroalanine tail at dalawang macrocycle – isang 26-membered thiazoline-containing ring at isang 27-membered quinalcolic acid system. Nilikha nina Nicolaou at mga kasamahan ang pangunahing dehydropiperidine ring mula sa mga simpleng panimulang materyales gamit ang isang biomimetic iso-Diels–Alder dimerization reaction. Ang mahalagang hakbang na ito ay nakatulong sa pagkumpirma ng panukala noong 1978 na gagamitin ng bacteria ang reaksyong ito upang i-biosynthesize ang mga thiopeptide antibiotic.
Isinama nina Nicolaou at mga kasamahan ang dehydropiperidine sa isang macrocycle na naglalaman ng thiazoline. Pinagsama nila ang macrocycle na ito na may istrukturang naglalaman ng quinalcolic acid at isang didehydroalanine tail precursor. Pagkatapos ay dinalisay nila ang produkto upang makuhatiostrepton.
Sinabi ng mga tagasuri ng dalawang papel ng grupo na ang sintesis “ay isang obra maestra na nagtatampok ng mga makabagong teknolohiya at nagbubukas ng mga bagong abot-tanaw para sa makabuluhang pananaliksik sa istruktura, aktibidad, at paraan ng pagkilos.”
Oras ng pag-post: Oktubre-31-2023