Thiostreptonay isang napakasalimuot na likas na produktong bacterial na ginagamit bilang pangkasalukuyanbeterinaryo antibioticat mayroon ding magandang aktibidad na antimalarial at anticancer.Sa kasalukuyan, ito ay ganap na na-synthesize ng kemikal.
Ang Thiostrepton, na unang nahiwalay sa bakterya noong 1955, ay may hindi pangkaraniwang aktibidad na antibiotic: pinipigilan nito ang biosynthesis ng protina sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ribosomal RNA at mga nauugnay na protina nito.Natuklasan ni Dorothy Crowfoot Hodgkin, isang British crystallographer at 1964 Nobel Prize winner, ang istraktura noong 1970.
Ang Thiostrepton ay naglalaman ng 10 singsing, 11 peptide bond, malawak na unsaturation, at 17 stereocenter.Ang mas mahirap ay ang katotohanan na ito ay napaka-sensitibo sa mga acid at base.Ito ang parent compound at ang pinaka-kumplikadong miyembro ng thiopeptide antibiotic family.
Ngayon ang tambalang ito ay sumuko sa sintetikong matamis na usapan ng propesor ng kimika na si KS Nicolaou at ng kanyang mga kasamahan mula sa Scripps Research Institute at sa Unibersidad ng California sa San Diego [Angew.Chem.internasyonalidad.Mga Editor, 43, 5087 at 5092 (2004)].
Si Christopher J. Moody, Senior Research Fellow sa Department of Chemistry sa University of Exeter, UK, ay nagkomento: "Ito ay isang landmark synthesis at isang kahanga-hangang tagumpay ng grupong Nicolaou."doxorubicin D.
Susi sa istruktura ngTHIOSTREPTONay ang dehydropiperidine ring, na sumusuporta sa didehydroalanine tail at dalawang macrocycles - isang 26-membered thiazoline-containing ring at isang 27-membered quinalcolic acid system.Nilikha ni Nicolaou at mga kasamahan ang pangunahing singsing na dehydropiperidine mula sa mga simpleng panimulang materyales gamit ang isang biomimetic na iso-Diels-Alder na dimerization na reaksyon.Ang mahalagang hakbang na ito ay tumulong na kumpirmahin ang panukala noong 1978 na ginagamit ng bakterya ang reaksyong ito upang i-biosynthesize ang mga antibiotic na thiopeptide.
Sina Nicolaou at mga kasamahan ang dehydropiperidine sa isang macrocycle na naglalaman ng thiazoline.Pinagsama nila ang macrocycle na ito sa isang istraktura na naglalaman ng quinalcolic acid at isang didehydroalanine tail precursor.Pagkatapos ay dinalisay nila ang produkto upang makuhathiostrepton.
Sinabi ng mga reviewer ng dalawang papel ng grupo na ang synthesis ay "isang obra maestra na nagha-highlight ng mga makabagong teknolohiya at nagbubukas ng mga bagong abot-tanaw para sa makabuluhang pananaliksik sa istraktura, aktibidad, at paraan ng pagkilos."
Oras ng post: Okt-31-2023